PLoS Pathog：揭秘热休克因子2如何唤醒沉睡中的癌症相关病毒？

在病毒学的世界里，有一种名为“热休克因子2”（HSF2）的蛋白质，其在细胞应激反应和发育过程中扮演着重要角色。然而，近日一篇发表在国际杂志PLoS Pathogens上题为“Heat shock factor 2 regulates oncogenic gamma-herpesvirus gene expression by remodeling the chromatin at the ORF50 and BZLF1 promoter”的研究报告中，来自芬兰奥博学术大学等机构的科学家们通过研究发现，HSF2竟然与病毒的生命周期有着惊人的联系，这一发现不仅为病毒学研究开辟了新天地，也为癌症的治疗带来了新的希望。

病毒，尤其是那些能够长期潜伏在宿主体内的病毒，一直是医学研究的热点，比如，卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）和Epstein-Barr病毒（EBV）这两种γ-疱疹病毒就能在宿主体内长期存在，并在特定条件下重新激活从而导致癌症发生。尽管科学家们已经知道这些病毒的生命周期包括潜伏期和激活期，但具体调控这一过程的机制仍然不完全清楚。如今，这项研究中，研究人员就通过研究揭示了热休克因子2（HSF2）在这一过程中的关键作用。

研究者发现，HSF2能调控病毒基因的表达从而影响病毒从潜伏期到激活期的转变；具体来说，HSF2能通过改变病毒DNA的染色质结构从而使其更加“开放”，进而促进病毒基因的激活，这一发现不仅揭示了HSF2在病毒生命周期中的新功能，还为理解病毒如何在宿主体内潜伏和激活提供了新的视角。

HSF2表达能维持KSHV在KLEC中的感染

在实验中，研究人员通过增加或减少HSF2的水平后观察到病毒基因表达的显著变化，当HSF2水平增加时，病毒基因的活性就会显著增强，而当HSF2水平降低时，病毒基因的表达则显著减少，这就表明，HSF2在病毒基因激活过程中发挥着关键作用。文章中，研究人员通过联合研究，利用先进的分子生物学技术揭示了HSF2在病毒生命周期中的关键作用，这种合作不仅加速了研究进程，还为未来的研究提供了新的思路和方法。

此外，这项研究还首次揭示了HSF2在病毒染色质重塑中的作用，研究者指出，HSF2能结合到病毒的关键基因上从而改变其染色质结构，进而促进病毒基因的激活，这一发现不仅为理解病毒的生命周期提供了新的视角，还为开发新的抗病毒策略提供了潜在的靶点。HSF2在病毒激活中的作用不仅对病毒学研究具有重要意义，还可能对癌症治疗产生深远影响。由于KSHV和EBV与多种癌症的发生有关，理解其激活机制有望帮助开发新型疗法，比如通过靶向HSF2或能阻止病毒激活从而减少癌症的发生风险。

这项研究中，研究人员通过结合分子生物学、病毒学和细胞生物学等多学科的知识和技术，全面理解了复杂的生物学过程。综上，本文研究揭示了HSF2在病毒生命周期中的新功能，为病毒学和癌症研究开辟了新的道路，这一发现不仅为科学家们理解病毒的潜伏和激活机制提供了深入的线索，还为未来的医学研究和治疗提供了新的方向。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Lorenza Cutrone,Hedvig Djupenström,Jasmin Peltonen, et al. Heat shock factor 2 regulates oncogenic gamma-herpesvirus gene expression by remodeling the chromatin at the ORF50 and BZLF1 promoter, PLOS Pathogens (2025). DOI:10.1371/journal.ppat.1013108.